新闻网讯 最近，公卫学院张晓敏教授、附属协和医院孔维佳教授团队在Diabetes Care杂志在线发表了题为“Polygenic Risk Score Modifies the Association of HbA1c With Hearing Loss in Middle-Aged and Older Chinese: The Dongfeng-Tongji Cohort”的研究论文。基于东风同济队列，此研究发现，糖化血红蛋白（HbA1c）水平和遗传风险评分（PRS）对HL及其严重程度风险存在相乘交互效应，而T2D和PRS对HL风险存在相加交互效应。

该研究团队基于东风-同济队列2013年的调查数据，排除听力数据、血生化、基因等数据缺失者，纳入13,275名参与者进行分析。基于双耳纯音听力测试，将较好测耳在0.5，1，2，和4kHz频率下的纯音听力阈值>25dB定义为HL，并进一步对HL进行严重程度分类。根据2013年美国糖尿病协会的标准定义糖尿病前期和T2D。基于大型全基因组关联研究中报道的37个与HL相关的单核苷酸多态性位点构建了加权PRS，作为量化该研究复杂遗传风险水平的指标。采用多变量logistic回归模型估计PRS和血糖特征（空腹血糖FPG、HbA1c、糖尿病前期和T2D）与HL及其严重程度的关联，并分析了它们的联合效应和交互作用。

13,275名平均年龄为64.9岁的中老年人中，6427（48.4%）名参与者患有不同程度HL，其中，轻度HL有4632（34.9%）例，中重度HL有1795例（13.5%）。研究发现，FPG和HbA1c升高与较高的HL风险呈线性剂量关系。具体而言，FPG和HbA1c水平每升高1个标准差，发生中重度HL的风险分别增加7%（95% CI 1，13）和10%（95% CI 4，16）。此外，与血糖正常的参与者相比，糖尿病前期和T2D患者整体HL风险的调整ORs（95% CI）分别为1.11（1.02，1.22）和1.19（1.07，1.33）；中重度HL风险在T2D参与者中最高，OR（95% CI）为1.25（1.06，1.46）。

此外，PRS升高与较高的HL风险呈线性剂量反应关系，而研究发现血糖特征与HL风险的关联仅在高PRS组中显著。具体来说，在PRS最高三分位数组中，FPG和HbA1c水平每升高一个标准差均与整体HL风险增加10%相关，而分别与中重度HL风险增加17%和16%有关；T2D也与更高的HL风险及其严重程度相关，整体HL的OR（95% CI）为1.40（1.15，1.69），轻度HL为1.31（1.07，1.60），中重度HL为1.65（1.26，2.17）。PRS和HbA1c水平对整体HL、轻度HL和中重度HL的风险存在显著的相乘交互作用，仅发现PRS和FPG水平对中重度HL的风险存在交互作用（相乘交互P <0.05）。

随着PRS增加，T2D与HL患病风险的效应估计值呈上升趋势。在T2D患者中，PRS最高三分位数组的HL风险最高，整体HL的OR（95% CI）为2.00（1.66，2.41），轻度HL为1.87（1.53，2.29），中重度HL为2.40（1.83，3.16）。此外，研究还发现，与低PRS中的正常血糖相比，T2D与高PRS组的整体HL和中重度HL存在相加相互作用。

综上所述，本研究揭示了HbA1c水平与较高HL风险及其严重程度呈正相关的剂量-反应关系，且PRS与HbA1c水平对HL风险存在相乘交互作用。此外，T2D与更高的HL风险显著相关，随着HL严重程度的增加，效应值增加，且高PRS与T2D对HL风险存在相加交互作用。我们的研究结果表明，关注血糖特征的同时重视常规危险因素的共同影响可能在控制中老年人HL中具有重要作用，尤其是那些有较高的遗传风险的个体。

张晓敏、孔维佳为该论文的共同通讯作者，博士研究生何亚玲为该论文的第一作者。

原文链接

https://diabetesjournals.org/care/article/doi/10.2337/dc23-2341/154566/Polygenic-Risk-Score-Modifies-the-Association-of