新闻网讯(通讯员 谢雪娇 邓国欢)近日,同济医学院附属同济医院肾内科团队,通过荧光原位杂交技术、单细胞测序技术等方法,首次揭示了神经纤毛蛋白-1(NRP1)在远端肾小管上皮细胞中的表达对肾脏损伤和纤维化的影响,为急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏病(CKD)提供了新的治疗策略,并为后续的临床研究提供了理论基础。
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研究成果发表在国际权威学术期刊《自然通讯》(Nature Communications)上。同济医院肾内科博士研究生李胤征为论文第一作者,肾内科曾锐教授、姚颖教授和徐钢教授为共同通讯作者。
AKI是一种常见的肾脏损伤,以肾功能短期内急剧下降为特征,具有高死亡风险。全球成人AKI发病率为21.6%,儿童更是高达33.7%,其相应病死率分别为23.9%、13.8%。AKI患者肾功能恢复正常后,发展为CKD的风险较高。然而,AKI的病因机制复杂,缺乏有效治疗方法。肾小管和肾间质纤维化是AKI和CKD的重要病理机制,了解其机制对于治疗至关重要。
NRP1作为多种细胞因子的辅助受体,包括TGF-β,已被确定为纤维化的潜在治疗靶点。但在肾脏纤维化中的作用和机制尚不明确。同济医院的研究团队通过荧光原位杂交技术、单细胞测序技术等方法,发现NRP1在远端肾小管上皮细胞中的表达与肾脏疾病进展密切相关。NRP1与TNF-α受体和TGF-β受体相互作用,通过影响细胞能量代谢和激活SMAD3通路,导致线粒体功能受损、细胞死亡、胶原蛋白分泌增加和肌成纤维细胞激活,从而加速肾脏疾病的进展。
研究团队进一步发现,通过阻断NRP1和TGF-β的相互作用,可以显著改善肾损伤和纤维化。这一发现为临床治疗AKI和CKD提供了新的治疗靶点,为患者带来了新的希望。临床研究显示,NRP1是接受肾脏移植后出现肾功能障碍患者肾功能下降的独立危险因素,针对NRP1的干预可能成为慢性肾脏疾病的一种有前景的治疗策略。
徐钢教授表示,这项研究不仅为全球肾脏病患者的治疗提供了新的科学依据和方法,还可能改变我们治疗这类疾病的方式。团队将继续深入研究,希望不久的将来能够将这项研究成果转化为实际的治疗方法。