新闻网讯 4月11日，公卫学院袁瑜副教授团队在The Innovation Medicine在线发表了题为“New-onset age of metabolic-associated fatty liver disease and incident cardiovascular diseases: Findings from prospective cohort”的研究。该队列研究采用了开滦队列的纵向研究数据，揭示了相对于晚发型MAFLD患者，发病年龄小于45岁的早发型MAFLD患者发生CVD的风险更高。
心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）是中国和世界范围内致残和死亡的主要原因。随着社会经济的飞速发展，生活环境和生活方式发生巨大转变，年轻人群中代谢性疾病患病率逐渐上升。因此，探究年轻人群代谢疾病的CVD发病风险对早期预防、筛查和管理未来CVD发病风险具有重要意义。代谢相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction–Associated Fatty Liver Disease，MAFLD）原名非酒精性脂肪肝（NAFLD），影响着世界上约三分之一的成年人口。MAFLD是多系统代谢功能紊乱累及肝脏的表现。探究MAFLD不同发病年龄的CVD发病风险对预防CVD具有重要的临床和公共卫生学意义。
该研究基于中国唐山的大型前瞻性开滦队列，共纳入67160名在2006-2007年基线调查未患MAFLD和CVD的参与者。每两年对所有参与者进行一次随访。从2006-2007年基线到2015年12月31日的随访期间诊断出的24772例新发MAFLD病例。对照人群从与MAFLD患者在同年参加检查的未患MAFLD和CVD的研究对象中随机抽取。MAFLD患者的结局事件的随访从发现新发MAFLD时开始，而配对的对照组的结局事件的随访则从发现MAFLD病例的同一年开始，直至首次发生CVD事件、失去随访或随访结束（2019年12月31日），以先发生时间为准。该研究使用以年龄为时间尺度的Cox比例风险回归模型来评估新发MAFLD不同发病年龄组的CVD发病风险。
在平均8.27年的随访期间，研究发现了2881例CVD事件。经多变量调整后，与同龄的对照组相比，发病年龄小于45岁的MAFLD患者的CVD发病风险在所有发病年龄组中最高，而45至54岁发病年龄组的MAFLD患者的CVD发病风险相对降低。但与同龄的对照组相比，55至64岁和65岁以上MAFLD患者的CVD发病风险未观察到显著的统计效应，其对应的HR（95% CI）分别为1.10（0.96，1.25）和1.05（0.91，1.22）。即随着MAFLD发病年龄每增加十岁，MAFLD患者的CVD发病风险逐渐下降。
本研究的CVD亚型主要包括心肌梗塞（myocardial infarction，MI）和脑卒中两大类。脑卒中进一步细分为缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）和出血性脑卒中（hemorrhagic stroke，HS）。在平均8.27年的随访期间，共发现568例新发MI和2462例脑卒中，脑卒中亚型包括2 110例IS和352例HS，各亚型病例间存在重叠。经多变量调整后，与同龄的对照组相比，发病年龄小于45岁的MAFLD患者的脑卒中和IS的发病风险在所有发病年龄组中最高，其对应的HR（95% CI）分别为3.16（2.13，4.69）和3.76（2.41，5.86）。与同龄的对照组相比，发病年龄为45至54岁的MAFLD患者的脑卒中和IS发病风险有所降低，其对应的HR（95% CI）分别为1.40（1.18，1.66），和1.48（1.23，1.77）。但与同龄的对照组相比，并未观察到发病年龄在55-64岁和65岁以上的MAFLD患者的脑卒中和IS的发病风险有显著的统计学效应。并且与同龄的对照组相比，几乎所有发病年龄组的MAFLD患者的MI和HS发病风险也均未观察到显著的统计学效应。这可能由于病例样本量相对较小的限制以及不同的发病机制的影响。
本研究观察到的关联背后的机制尚未完全阐明。目前主要提出了以下合理的解释：首先，早发型MAFLD患者的病程比晚发型MAFLD患者的更长，同时，MAFLD除了与CVD共有多种心脏代谢危险因素外，还被视为CVD的一个独立危险因素，因此早发型MAFLD患者的CVD危险因素的暴露时长相对于晚发型MAFLD患者更长。其次，与晚发型MAFLD患者相比，多数早发型MAFLD患者往往忽视他们当前的健康问题，尤其对他们未来会升高的心脏代谢风险缺乏认知，这可能会转化为巨大的潜在CVD疾病负担。因此，本研究结果可能会影响当前主要强调治疗中老年MAFLD患者，而忽略具有显著心脏代谢风险的早发型MAFLD患者的医疗政策制定。
综上所述，本研究发现MAFLD的发病年龄将为预防、筛查和管理未来CVD发病风险提供一个重要预测因素。该研究结果也强调了预防和管理MAFLD在降低CVD发病风险方面的潜在作用，特别是在年轻群体中。
公卫学院为本研究论文的第一完成单位，袁瑜和吴寿岭教授为论文的通讯作者，郑梦伊博士和王茜硕士为论文的共同第一作者。
原文链接：https://www.the-innovation.org/article/doi/10.59717/j.xinn-med.2024.100064
