新闻网讯 近日，同济医学院附属协和医院胃肠肿瘤MDT团队，在国际肿瘤学顶级期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）（IF：56.7，2023年）上发表了全球首个短程放疗序贯化免新辅助治疗局部晚期直肠癌的全国多中心随机对照III期临床研究成果。研究结果显示，该治疗模式的病理完全缓解率达39.8%，相比对照组的15.3%有了质的飞跃。这一突破性成果不仅意味着更多的直肠癌患者有望在手术前实现肿瘤完全缓解，减少手术创伤和并发症，极大地提高了患者的生活质量。

全球领先治疗模式，突破直肠癌治疗瓶颈

结直肠癌是消化道系统常见恶性肿瘤之一，我国结直肠癌发病率居恶性肿瘤第二位，死亡率居第四位。中国直肠癌的发病率较高，超过一半的结直肠癌发生在直肠。协和医院肿瘤中心学术带头人、党委书记张涛教授介绍，由于直肠癌发病隐匿、早期症状不典型，约75%的患者就诊时已处于局部晚期，肿瘤已经侵犯到直肠壁外，甚至可能累及邻近器官（如膀胱，阴道，子宫等）或淋巴结。对于局部晚期的直肠癌患者，目前标准治疗方案是新辅助放化疗后行根治性手术，虽然可控制局部病情进展，但术后获得病理完全缓解率仅15%-20%，且仍有30%的患者出现远处转移，极大影响患者肛门器官功能保留及长期生存。因此，探索及优化新辅助治疗模式，进一步提高局部晚期直肠癌患者的治疗效果，改善患者的生活质量，是亟需解决的难题。

针对传统治疗方案的局限性，2021年，协和医院胃肠肿瘤MDT张涛、陶凯雄教授团队基于II期临床研究创新性地提出短程放疗序贯化免联合全新新辅助治疗模式（简称UNION模式），相关研究成果发表在国际肿瘤学权威期刊《The Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。随后，该治疗模式相继被2023及2024年CSCO直肠癌诊疗指南引用，成为指导中国临床实践的重要参考。2024年，该团队发布了全球首个短程放疗序贯化免新辅助治疗局部晚期直肠癌的全国多中心随机对照III期研究结果，为直肠癌患者带来了新的希望。

III期UNION研究由协和医院胃肠肿瘤MDT团队领衔，联合全国8家顶尖医疗机构共同开展。大部分患者首诊科室为外科，在外科医生初步评估其为中低位（肿瘤距肛缘≤10 cm）局部晚期直肠癌后，由胃肠外科、肿瘤内科、放化疗科、影像科、病理科等多学科诊疗团队，共同参与讨论患者病情，制定其治疗方案。符合研究条件的231例患者，被随机分配至短程放疗序贯化疗联合卡瑞利珠单抗治疗组（A组：n=113）或长程同步放化疗组（B组：n=118）。A组患者接受5次放疗，休息一周后接受2个周期的CAPOX联合卡瑞利珠单抗治疗，后进行全直肠系膜切除术。对照组B组患者接受5周同步放化疗，序贯2个周期CAPOX治疗后进行根治手术。

“保肛”又“保命”，晚期肿瘤术前完全消退

研究结果表明，A组治疗人群的病理缓解率为39.8%，显著优于B组（15.3%）；在肿瘤退缩率方面，A组的中位肿瘤退缩率为98%，B组为85%；在保肛率方面，A组的保肛率达到94.2%，对照组为89.9%，并且未增加手术风险，安全性良好。

协和医院普外科、胃肠外科主任陶凯雄教授介绍，“低位直肠癌由于解剖位置特殊且无腹膜覆盖，外科手术时难度较大，且局部复发率高，因此低位直肠癌患者常面临手术根治难以保留肛门的困境，而本研究中的创新治疗模式，能在术前缩小肿瘤，甚至实现肿瘤完全缓解，为更多直肠癌患者带来保肛的机会，也给病人创造了更多观察等待的机会，避免手术治疗。”

“传统新辅助治疗模式长程同步放化疗时间较长，而UNION研究中，免疫药物的加入，使该方案在确保疗效的同时，大幅缩短治疗周期，患者平均住院日从5-6周降至1周左右，提高患者的耐受性和依从性，为他们的长期获益提供保障”，张涛教授补充道。

今年33岁的小江（化名）是接受该创新治疗模式的患者之一。2023年9月，他因“便血1年余、肛门坠胀1月余”在附近医院就诊，腹部CT检查提示直肠下段肿瘤性病变，经活检证实为腺癌。医院建议进行手术治疗，但小江保肛意愿强烈，为寻求进一步治疗，于是来到协和医院就诊。入院后，经过磁共振检查及病理会诊，他被确诊为低位直肠腺癌T3N2M0，肿瘤下缘距离肛门口仅2厘米，保肛难度确实非常大。

“像小江这样的低位直肠癌患者，常规根治手术会考虑切除肛门，在肚子上做人工造口排便，术后需要终身携带‘粪袋’，患者的生活质量也会受到严重影响”，肿瘤中心林振宇副教授介绍。“好在有了前期的研究基础，我们可以尝试新的路径。”

经过胃肠外科、腹部肿瘤科、影像科、病理科等多学科讨论后，最终决定采用短程放疗序贯化免联合全新新辅助治疗。2023年9月，小江接受了5次直肠病灶及淋巴结引流区放疗，随后进行化疗联合免疫新辅助治疗，今年1月，再次复查肠镜发现，他的直肠下段肿瘤病灶已经消失，获得了临床完全缓解。这也意味着小江的肿瘤术前完全消退，后续接受规范的监测和复查即可。

“这也是我们研究的意义，希望通过探索新的治疗模式，促进局部晚期直肠癌治疗更上一个台阶，也为患者提供新的治疗选择。”目前，像小江这样的患者，团队已经治疗了200余例。

据悉，2012年，协和医院胃肠肿瘤MDT团队正式成立，整合了胃肠外科、腹部肿瘤科、肝胆外科、消化内科、放射科、病理科、核医学科等多个专家团队，制定消化道肿瘤规范化治疗路径，开展相关科研课题协作研究，成立至今已为2000余名患者制定个体化、专业化的治疗方案。未来，团队将继续致力于优化新辅助治疗模式、构建精准疗效预测体系，不断提高我国局晚期直肠癌精准诊疗水平，为患者带来新的希望。